Il liquido amniotico dei roditori salva il sottosviluppo polmonare fetale

L'ipoplasia polmonare è una malformazione congenita dovuta allo sviluppo incompleto dei polmoni. Attualmente non esistono terapie che promuovono efficacemente lo sviluppo polmonare. Qui, Antounians et al. sono stati utilizzati modelli di roditori in vivo ed ex vivo e un modello di danno polmonare in cellule epiteliali alveolari umane per dimostrare che la somministrazione intratracheale di vescicole extracellulari derivate da cellule staminali di liquido amniotico (AFSC-EV) ha promosso la rigenerazione polmonare rilasciando il loro contenuto di RNA. La somministrazione precoce di AFSC-EV nei feti con ipoplasia polmonare potrebbe essere una terapia efficace per promuovere lo sviluppo polmonare e ridurre altre anomalie fetali secondarie associate allo sviluppo polmonare incompleto.

l sottosviluppo polmonare fetale, noto anche come ipoplasia polmonare, è caratterizzato da una ridotta crescita e maturazione polmonare. Il difetto congenito più comune riscontrato nei bambini con ipoplasia polmonare è l'ernia diaframmatica congenita (CDH).

 Nonostante la ricerca e i progressi clinici, i bambini con CDH hanno ancora alti tassi di morbilità e mortalità, che sono direttamente correlati alla gravità del sottosviluppo polmonare. Ad oggi, non esiste un trattamento efficace che promuova la crescita e la maturazione del polmone fetale. Qui, descriviamo un approccio basato sulle cellule staminali nei roditori che migliora lo sviluppo del polmone fetale tramite la somministrazione di vescicole extracellulari (EV) derivate da cellule staminali del liquido amniotico (AFSC). Utilizzando modelli di roditori fetali di ipoplasia polmonare (cellule epiteliali primarie, organoidi, espianti e in vivo), abbiamo dimostrato che la somministrazione di AFSC-EV ha promosso la morfogenesi e l'alveolarizzazione delle ramificazioni, l'omeostasi dei tessuti salvata e la differenziazione delle cellule epiteliali e dei fibroblasti stimolata.

 Abbiamo confermato questa capacità rigenerativa in modelli in vitro di danno polmonare utilizzando materiale umano, dove AFSC-EV umani ottenuti seguendo buone pratiche di produzione hanno ripristinato l'omeostasi epiteliale polmonare. Studiando il meccanismo d'azione dell'EV, abbiamo scoperto che gli effetti benefici dell'AFSC-EV venivano esercitati tramite il rilascio del carico di RNA. I microRNA che regolano l'espressione dei geni coinvolti nello sviluppo polmonare, come il cluster miR17-92 e i suoi paraloghi, sono stati altamente arricchiti negli AFSC-EV e sono stati aumentati nelle cellule epiteliali polmonari primarie trattate con AFSC-EV rispetto alle cellule non trattate.

fonte: Nature