In uno studio proof-of-concept, abbiamo valutato l'efficacia e la sicurezza di un trattamento di 6 settimane con ZED1227, un inibitore selettivo della transglutaminasi 2 orale, a tre livelli di dose rispetto al placebo, in adulti con celiachia ben controllata sottoposti a una sfida quotidiana al glutine. L'endpoint primario era l'attenuazione del danno della mucosa indotto dal glutine, misurato dal rapporto tra l'altezza dei villi e la profondità della cripta. Gli endpoint secondari includevano la densità dei linfociti intraepiteliali, il punteggio Celiac Symptom Index e il punteggio Celiac Disease Questionnaire (per la valutazione della qualità della vita correlata alla salute).

RISULTATI

Dei 41 pazienti assegnati al gruppo ZED1227 da 10 mg, 41 assegnati al gruppo da 50 mg, 41 assegnati al gruppo da 100 mg e 40 assegnati al gruppo placebo, 35, 39, 38 e 30 i pazienti, rispettivamente, avevano campioni di biopsia duodenale adeguati per la valutazione dell'endpoint primario. Il trattamento con ZED1227 a tutti e tre i livelli di dose ha attenuato il danno della mucosa duodenale indotto dal glutine. La differenza stimata rispetto al placebo nella variazione del rapporto medio tra altezza dei villi e profondità delle cripte dal basale alla settimana 6 è stata di 0,44 (intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,15 a 0,73) nel gruppo da 10 mg (P=0,001), 0,49 (95% CI, 0,20-0,77) nel gruppo 50 mg (P<0,001) e 0,48 (95% CI, 0,20-0,77) nel gruppo 100 mg (P<0,001). Le differenze stimate rispetto al placebo nella variazione della densità dei linfociti intraepiteliali erano -2. 7 cellule per 100 cellule epiteliali (95% CI, da -7,6 a 2,2) nel gruppo da 10 mg, -4,2 cellule per 100 cellule epiteliali (95% CI, da -8,9 a 0,6) nel gruppo da 50 mg e -9,6 cellule per 100 cellule epiteliali (IC 95%, da -14,4 a -4,8) nel gruppo da 100 mg. L'uso della dose da 100 mg può avere un miglioramento dei sintomi e dei punteggi della qualità della vita. Gli eventi avversi più comuni, la cui incidenza era simile in tutti i gruppi, sono stati cefalea, nausea, diarrea, vomito e dolore addominale. L'eruzione cutanea si è sviluppata in 3 pazienti su 40 (8%) nel gruppo da 100 mg. le cui incidenze erano simili in tutti i gruppi, erano cefalea, nausea, diarrea, vomito e dolore addominale. L'eruzione cutanea si è sviluppata in 3 pazienti su 40 (8%) nel gruppo da 100 mg. le cui incidenze erano simili in tutti i gruppi, erano cefalea, nausea, diarrea, vomito e dolore addominale. L'eruzione cutanea si è sviluppata in 3 pazienti su 40 (8%) nel gruppo da 100 mg.

CONCLUSIONI

In questo studio preliminare, il trattamento con ZED1227 ha attenuato il danno della mucosa duodenale indotto dal glutine in pazienti con malattia celiaca.

fonte: the new england journal of medicine