Pronto il primo farmaco per la prevenzione del Covid

AstraZeneca ha presentato una richiesta alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) per AZD7442, la sua combinazione di anticorpi a lunga durata d'azione (LAAB), per la profilassi del COVID-19 sintomatico.

Se concesso, AZD7442 sarebbe il primo LAAB a ricevere un EUA per la prevenzione del COVID-19. È il primo LAAB con dati di Fase III che dimostrano una riduzione statisticamente significativa del rischio di sviluppare COVID-19 sintomatico rispetto al placebo. Mene Pangalos, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, ha dichiarato: "Le popolazioni vulnerabili come gli immunocompromessi spesso non sono in grado di organizzare una risposta protettiva dopo la vaccinazione e continuano a essere a rischio di sviluppare COVID-19.

Con questa prima regolamentazione globale archiviando, siamo un passo avanti nel fornire un'opzione aggiuntiva per aiutare a proteggere contro COVID-19 insieme ai vaccini. Non vediamo l'ora di condividere i dati AZD7442 per il trattamento di COVID-19 entro la fine dell'anno".

Nell'agosto 2021, AstraZeneca ha annunciato risultati di alto livello dallo studio di profilassi pre-esposizione PROVENT che ha mostrato che AZD7442 ha ridotto il rischio di sviluppare COVID-19 sintomatico del 77% (intervallo di confidenza 95% (CI): 46, 90), rispetto a placebo. È importante sottolineare che la popolazione dello studio includeva persone con comorbilità e che potrebbero aver bisogno di una protezione aggiuntiva dall'infezione da SARS-CoV-2. Più del 75% dei partecipanti a PROVENT ha presentato comorbilità associate a un aumentato rischio di malattia grave o a una ridotta risposta immunitaria alla vaccinazione. Lo studio ha accumulato 25 casi di COVID-19 sintomatico all'analisi primaria. AZD7442 è stato ben tollerato.

L'archiviazione della richiesta EUA include i dati di sicurezza ed efficacia degli studi di Fase III PROVENT e STORM CHASER e di Fase I. AZD7442 è stato ottimizzato utilizzando la tecnologia proprietaria di estensione dell'emivita YTE di AstraZeneca che triplica la durata della sua azione rispetto agli anticorpi convenzionali (1-4). I risultati preliminari "in vitro" dimostrano che AZD7442 dimostra un'ampia attività anti-COVID e in particolare neutralizza le recenti varianti virali emergenti di SARS-CoV-2, comprese le varianti Delta e Mu.(5,6) Le discussioni sugli accordi di fornitura per AZD7442 sono in corso con il governo degli Stati Uniti e altri governi in tutto il mondo.

Informazioni su AZD7442

AZD7442 è una combinazione di due LAAB - tixagevimab (AZD8895) e cilgavimab (AZD1061) - derivati ​​da cellule B donate da pazienti convalescenti dopo il virus SARS-CoV-2. Scoperti dal Vanderbilt University Medical Center e concessi in licenza ad AstraZeneca nel giugno 2020, gli anticorpi monoclonali umani si legano a siti distinti sulla proteina spike di SARS-CoV-2 (7) e sono stati ottimizzati da AstraZeneca con estensione dell'emivita e ridotto recettore Fc e complemento legame C1q. L'estensione dell'emivita più che triplica la durata della sua azione rispetto agli anticorpi convenzionali e potrebbe consentire fino a 12 mesi di protezione da COVID-19 dopo una singola somministrazione (1-4); i dati dello studio di Fase I mostrano titoli anticorpali neutralizzanti elevati per almeno nove mesi(8).

AZD7442 è oggetto di studio in un programma completo di studi clinici sia per la prevenzione che per il trattamento di COVID-19 in oltre 9.000 partecipanti. Nello studio di Fase III PROVENT, AZD7442 ha ridotto il rischio di sviluppare COVID-19 sintomatico del 77%, rispetto al placebo. Lo studio ha incluso 5.197 partecipanti in una randomizzazione 2:1 AZD7442 al placebo. L'analisi primaria si è basata su 5.172 partecipanti che non avevano l'infezione da SARS-CoV-2 al basale. Il LAAB è stato ben tollerato e le analisi preliminari mostrano che gli eventi avversi sono stati bilanciati tra i gruppi placebo e AZD7442. Altri studi in corso includono TACKLE COVID-19,(10) uno studio di fase III sul trattamento ambulatoriale del COVID-19 da lieve a moderato e studi sul trattamento dei collaboratori in ambito ambulatoriale e ospedaliero.

AZD7442 è stato sviluppato con il supporto del governo degli Stati Uniti, compresi i fondi federali del Dipartimento della salute e dei servizi umani; Ufficio del Segretario aggiunto per la preparazione e la risposta; Autorità per la ricerca e lo sviluppo biomedico avanzato in collaborazione con il Dipartimento della Difesa; Ufficio esecutivo del programma congiunto per la difesa chimica, biologica, radiologica e nucleare, con contratto n. W911QY-21-9-0001. I dati pubblicati su Nature nel luglio 2020 hanno mostrato che negli esperimenti preclinici, i LAAB sono stati in grado di bloccare il legame del virus SARS-CoV-2 alle cellule ospiti e proteggere dall'infezione in modelli cellulari e animali di malattia.(11)

Bibliografia

1. Robbie GJ, et al. Un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato modificato con Fc sperimentale, motavizumab-YTE, ha un'emivita estesa negli adulti sani. Agenti antimicrobici Chemother. 2013; 57 (12): 6147-53.
2. Griffin MP, et al. Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MEDI8897, l'anticorpo monoclonale di prefusione del virus respiratorio sinciziale F-targeting con un'emivita estesa, in adulti sani. Agenti antimicrobici Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.
3. Yu XQ, et al. Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MEDI4893, un anticorpo monoclonale umano sperimentale, a emivita prolungata, anti-staphylococcus aureus alfa-tossina, in adulti sani. Agenti antimicrobici Chemother. 2016; 61 (1): e01020-16.
4. Domachowske JB, et al. Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MEDI8897, un anticorpo monoclonale di prefusione del virus respiratorio sinciziale monodose con emivita prolungata contro l'F, somministrato in dose singola a neonati prematuri sani. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.
5. Wang L et al. Anticorpi ultrapotenti contro varianti SARS-CoV-2 diverse e altamente trasmissibili. Scienza. 2021 luglio 1. doi: 10.1126/science.abh1766.
6. ATTIVO. Portale OpenData del Centro nazionale per l'avanzamento delle scienze traslazionali. Varianti e terapie SARS-CoV-2, tutte le varianti riportate attività terapeutica in vitro. Disponibile su: https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity [Ultimo accesso: settembre 2021].
7. Dong J, et al. Basi genetiche e strutturali per il riconoscimento della proteina spike SARS-CoV-2 da parte di un cocktail di due anticorpi. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
8. Loo YM, et al. AZD7442 dimostra l'efficacia profilattica e terapeutica nei primati non umani e l'emivita estesa negli esseri umani. medRxiv. Pressa da laboratorio Cold Spring Harbor; 2021 [prestampa] Disponibile da: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.30.21262666v1.
9. van Erp EA, et al. Funzioni effettrici anticorpali mediate da Fc durante l'infezione e la malattia da virus respiratorio sinciziale. Immunolo anteriore. 2019; 10: 548.
10. Clinicaltrials.gov. Studio di fase III su AZD7442 per il trattamento di COVID-19 negli adulti ambulatoriali (TACKLE). Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/ct2/show//NCT04723394. [Ultimo accesso: 30 giugno 2021].
11. Zost SJ, et al. Anticorpi umani potentemente neutralizzanti e protettivi contro SARS-CoV 2. Natura. 2020; 584: 443–449.