Gli inibitori del fattore XIa per la prevenzione e il trattamento del tromboembolismo venoso e arterioso possono essere più efficaci e provocare un minor sanguinamento rispetto agli anticoagulanti convenzionali. Sono necessari ulteriori dati sull'efficacia e la sicurezza di milvexian, un inibitore orale del fattore XIa.

METODI

In questo studio di fase 2 a gruppi paralleli, abbiamo assegnato in modo casuale 1242 pazienti sottoposti a artroplastica del ginocchio a ricevere uno dei sette regimi postoperatori di milvexian (25 mg, 50 mg, 100 mg o 200 mg due volte al giorno o 25 mg, 50 mg o 200 mg una volta al giorno) o enoxaparina (40 mg una volta al giorno). L'esito primario di efficacia era il tromboembolismo venoso (che era un composito di trombosi venosa profonda asintomatica, tromboembolia venosa sintomatica confermata o morte per qualsiasi causa). Il principale risultato di sicurezza era il sanguinamento.

RISULTATI

Tra i pazienti trattati con milvexian due volte al giorno, si è sviluppato tromboembolismo venoso in 27 su 129 (21%) che assumevano 25 mg, in 14 su 124 (11%) che assumevano 50 mg, in 12 su 134 (9%) che assumevano 100 mg e in 10 di 131 (8%) assumendo 200 mg. Tra coloro che ricevevano milvexian una volta al giorno, si è sviluppato tromboembolismo venoso in 7 su 28 (25%) che assumevano 25 mg, in 30 su 127 (24%) che assumevano 50 mg e in 8 su 123 (7%) che assumevano 200 mg, rispetto a 54 pazienti su 252 (21%) che assumevano enoxaparina. La relazione dose-risposta con milvexian due volte al giorno era significativa (p <0,001 a una coda) e l'incidenza del 12% di tromboembolismo venoso con milvexian due volte al giorno era significativamente inferiore al parametro di riferimento prespecificato del 30% (p a una coda < 0,001). Sanguinamento di qualsiasi gravità si è verificato in 38 dei 923 pazienti (4%) che assumevano milvexian e in 12 dei 296 pazienti (4%) che assumevano enoxaparina; sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante si è verificato rispettivamente nell'1% e nel 2%; e gli eventi avversi gravi sono stati riportati rispettivamente nel 2% e nel 4%.

CONCLUSIONI

L'inibizione postoperatoria del fattore XIa con milvexian orale nei pazienti sottoposti a artroplastica del ginocchio è risultata efficace per la prevenzione del tromboembolismo venoso ed era associata a un basso rischio di sanguinamento.

fonte: the new england journal of medicine