Evusheld ha protetto in modo significativo contro il Covid sintomatico per almeno sei mesi

I risultati dettagliati dello studio PROVENT di fase III di profilassi pre-esposizione (prevenzione) hanno mostrato che Evusheld (tixagevimab e cilgavimab) di AstraZeneca, precedentemente AZD7442, ha ridotto il rischio di sviluppare COVID-19 sintomatico del 77% nell'analisi primaria e dell'83% nell'analisi primaria analisi di follow-up a sei mesi, rispetto al placebo. Non ci sono stati casi di malattia grave o decessi correlati a COVID-19 nel gruppo Evusheld durante il follow-up di sei mesi.

Più del 75% dei partecipanti a PROVENT al basale presentava comorbilità che li mettono ad alto rischio di COVID-19 grave se dovessero essere infettati, comprese le persone immunocompromesse e che potrebbero avere una risposta immunitaria inadeguata alla vaccinazione.

Ulteriori dati di farmacocinetica hanno mostrato che le concentrazioni di Evusheld sono rimaste elevate nel siero per sei mesi dopo la somministrazione, a sostegno del fatto che una singola dose potrebbe fornire una protezione a lungo termine contro COVID-19 della durata di almeno sei mesi.

I Myron J. Levin, MD, Professore di Pediatria e Medicina, University of Colorado School of Medicine, USA, e ricercatore principale PROVENT dello studio, ha dichiarato: "Sebbene i vaccini COVID-19 siano stati altamente efficaci nel ridurre l'ospedalizzazione e la morte, i casi continuano aumentare e molti individui rimangono ad alto rischio, compresi gli individui immunocompromessi e coloro che non possono essere vaccinati.Questi importanti dati ora pubblicati nel New England Journal of Medicine forniscono la certezza che una dose intramuscolare di Evusheld facilmente somministrabile potrebbe fornire alle popolazioni vulnerabili una protezione duratura Inoltre, Evusheld ha dimostrato di neutralizzare BA.2, attualmente la variante circolante dominante di COVID-19".

Mene Pangalos, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, ha dichiarato: "Questi dati si aggiungono al crescente corpo di prove a sostegno dell'uso di Evusheld per aiutare a prevenire COVID-19 sintomatico e grave, soprattutto per quegli individui che non possono rispondere adeguatamente a vaccinazione e necessitano di una protezione aggiuntiva. Evusheld è ora disponibile in molti paesi del mondo e stiamo procedendo alla presentazione delle richieste di profilassi pre-esposizione e di trattamento da lieve a moderato".

Nell'analisi di efficacia primaria, una singola dose intramuscolare (IM) di 300 mg di Evusheld ha ridotto il rischio di sviluppare COVID-19 sintomatico rispetto al placebo del 77% (intervallo di confidenza 95% [CI] 46, 90; p<0,001) a un follow-up mediano di 83 giorni. COVID-19 sintomatico si è verificato in 8/3441 (0,2%) e 17/1731 (1,0%) partecipanti rispettivamente ai gruppi Evusheld e placebo.

Rispetto all'analisi primaria, l'analisi di follow-up estesa ha dimostrato una maggiore riduzione dell'incidenza di COVID-19 nel gruppo Evusheld, con una riduzione del rischio relativo dell'83% (IC 95% 66, 91) con Evusheld rispetto al placebo a un follow-up mediano fino a 196 giorni. COVID-19 sintomatico si è verificato in 11/3441 (0,3%) e 31/1731 (1,8%) partecipanti rispettivamente ai gruppi Evusheld e placebo. L'efficacia era generalmente coerente tra i sottogruppi di partecipanti, ove valutabile.

Non ci sono stati casi di COVID-19 grave/critico, decessi o ricoveri correlati a COVID-19 nel gruppo Evusheld dall'analisi di follow-up a sei mesi; ci sono stati cinque casi di malattia grave/critica, sette ricoveri e due decessi correlati al COVID-19 nel gruppo placebo. Evusheld è stato generalmente ben tollerato in PROVENT e non sono stati identificati problemi di sicurezza né all'analisi primaria né a sei mesi. Gli eventi avversi si sono accumulati a tassi simili nei gruppi Evusheld e placebo. L'evento avverso più comune è stata la reazione al sito di iniezione, che si è verificata nel 2,4% dei partecipanti al gruppo Evusheld e nel 2,1% dei partecipanti al gruppo placebo.

Circa il 2% della popolazione mondiale è considerato ad aumentato rischio di una risposta inadeguata alla vaccinazione contro il COVID-19 e può trarre particolare beneficio dalla profilassi pre-esposizione con Evusheld. Questa popolazione include persone immunocompromesse, come quelle con cancro o pazienti trapiantati o chiunque stia assumendo farmaci immunosoppressori. Anche le persone a maggior rischio di esposizione al virus SARS-CoV-2 potrebbero beneficiare della protezione con Evusheld.

AstraZeneca aveva precedentemente annunciato risultati positivi di alto livello dallo studio TACKLE di Fase III nel trattamento del COVID-19 da lieve a moderato. I risultati completi vengono presentati al prossimo Congresso europeo di microbiologia clinica e malattie infettive (ECCMID) e sono stati presentati per la pubblicazione in una rivista medica sottoposta a revisione paritaria. 

A proposito di PROVENT

PROVENT è uno studio di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza di una singola dose IM da 300 mg di Evusheld rispetto al placebo per la prevenzione del COVID-19 sintomatico positivo per SARS-CoV-2 RT-PCR nei partecipanti che non avevano un'infezione da SARS-CoV-2 al basale. Lo studio è stato condotto in 87 siti negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Spagna, Francia e Belgio. 5.197 partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere una singola dose IM di 300 mg di AZD7442 (n = 3.460) o placebo salino (n = 1.737), somministrato in due iniezioni IM separate e sequenziali. È il primo studio di Fase III progettato prospetticamente per valutare un anticorpo monoclonale per la profilassi pre-esposizione del COVID-19 sintomatico, con l'inclusione mirata di partecipanti ad aumentato rischio di risposta inadeguata alla vaccinazione o ad alto rischio di malattia grave da COVID-19.

L'analisi primaria riportata il 20 agosto 2021 era basata su 5.172 partecipanti, con un cut-off dei dati del 5 maggio 2021. L'endpoint primario di efficacia era il primo caso di qualsiasi malattia sintomatica positiva per SARS-CoV-2 RT-PCR verificatasi dopo la dose precedente al giorno 183. La valutazione semestrale è stata condotta utilizzando un data cut-off del 29 agosto 2021. I soggetti saranno seguiti per un totale di 15 mesi. I partecipanti che hanno scelto di vaccinarsi in qualsiasi momento durante lo studio PROVENT sono stati inclusi nelle analisi di efficacia fino al giorno della vaccinazione.

I partecipanti erano adulti di età pari o superiore a 18 anni che trarrebbero beneficio dalla prevenzione con Evusheld, definita come aventi un rischio aumentato di risposta inadeguata all'immunizzazione attiva (prevedibili scarsa risposta ai vaccini o intolleranti alla vaccinazione) o con un aumentato rischio di infezione da SARS-CoV-2 , compresi quelli la cui posizione o circostanze li mettono a rischio apprezzabile di esposizione al virus SARS-CoV-2. I partecipanti al momento dello screening non erano vaccinati e avevano un test sierologico SARS-CoV-2 presso il punto di cura negativo.

Più del 75% dei partecipanti a PROVENT presentava comorbilità di base e altre caratteristiche associate a un aumentato rischio di COVID-19 grave in caso di infezione, compresi quelli con malattia immunosoppressiva o assunzione di farmaci immunosoppressori, diabete, obesità grave o malattie cardiache, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattie croniche dei reni e del fegato. Circa il 43% dei partecipanti aveva 60 anni e più.

A proposito di Evusheld

Evusheld, precedentemente noto come AZD7442, è una combinazione di due anticorpi a lunga durata d'azione - tixagevimab (AZD8895) e cilgavimab (AZD1061) - derivati ​​da cellule B donate da individui precedentemente infettati dal virus SARS-CoV-2. Scoperti dal Vanderbilt University Medical Center e concessi in licenza ad AstraZeneca nel giugno 2020, gli anticorpi monoclonali umani si legano a siti distinti sulla proteina spike SARS-CoV-2 e sono stati ottimizzati da AstraZeneca con estensione dell'emivita e riduzione del recettore Fc e del legame C1q del complemento. L'estensione dell'emivita triplica la durata della sua azione rispetto agli anticorpi convenzionali; i dati dello studio di Fase III PROVENT mostrano una protezione della durata di almeno sei mesi.

Esiste un numero crescente di prove provenienti da più studi indipendenti in vitro e in vivo (modello animale) a sostegno del potenziale di Evusheld per la protezione contro le sottovarianti SARS-CoV-2 di Omicron BA.1, BA.1.1 e BA.2. I dati della Washington University School of Medicine hanno dimostrato che Evusheld ha mantenuto l'attività neutralizzante contro la sottovariante BA.2 altamente trasmissibile, che è attualmente il ceppo dominante a livello globale. Questo studio ha anche dimostrato che Evusheld ha ridotto la carica virale e limitato l'infiammazione nei polmoni (in vivo) in tutte le varianti di Omicron.

Evusheld ha ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio nell'Unione Europea e ha ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionale dall'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA) in Gran Bretagna per la profilassi pre-esposizione del COVID-19. Evusheld è autorizzato per l'uso di emergenza per la profilassi pre-esposizione del COVID-19 negli Stati Uniti. Evusheld è inoltre autorizzato all'uso e alla fornitura in molti altri paesi del mondo. I documenti normativi stanno progredendo sia nella prevenzione che nel trattamento in tutto il mondo.

Evusheld è stato sviluppato con il supporto del governo degli Stati Uniti, compresi i fondi federali del Dipartimento della salute e dei servizi umani; Ufficio del Sottosegretario per la preparazione e la risposta; Autorità di Ricerca e Sviluppo Avanzato Biomedico in collaborazione con il Dipartimento della Difesa; Ufficio esecutivo del programma congiunto per la difesa chimica, biologica, radiologica e nucleare, ai sensi del contratto n. W911QY-21-9-0001. Secondo i termini dell'accordo di licenza con Vanderbilt, AstraZeneca pagherà royalties a una cifra sulle vendite nette future.

fonte: world pharma news