La combinazione monoclonale-anticorpo AZD7442 è composta da tixagevimab e cilgavimab, due anticorpi neutralizzanti contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) che hanno un'emivita estesa e hanno dimostrato di avere effetti profilattici e terapeutici in modelli animali . I dati di farmacocinetica nell'uomo indicano che AZD7442 ha un'emivita estesa di circa 90 giorni.

METODI

In uno studio di fase 3 in corso, abbiamo arruolato adulti (≥18 anni di età) che presentavano un aumentato rischio di una risposta inadeguata alla vaccinazione contro la malattia di coronavirus 2019 (Covid-19), un aumentato rischio di esposizione a SARS-CoV-2, o entrambi. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere una singola dose (due iniezioni intramuscolari consecutive, una contenente tixagevimab e l'altra contenente cilgavimab) di 300 mg di AZD7442 o placebo salino, e sono stati seguiti per un massimo di 183 giorni in l'analisi primaria. L'end point di sicurezza primario era l'incidenza di eventi avversi dopo una singola dose di AZD7442. L'endpoint primario di efficacia era il Covid-19 sintomatico (infezione da SARS-CoV-2 confermata mediante test di reazione a catena della polimerasi-trascrittasi inversa) che si verificava dopo la somministrazione di AZD7442 o placebo e il giorno 183 o prima.

RISULTATI

Un totale di 5197 partecipanti è stato randomizzato e ha ricevuto una dose di AZD7442 o placebo (3460 nel gruppo AZD7442 e 1737 nel gruppo placebo). L'analisi primaria è stata condotta dopo che il 30% dei partecipanti era venuto a conoscenza della propria assegnazione randomizzata. In totale, 1221 dei 3461 partecipanti (35,3%) nel gruppo AZD7442 e 593 dei 1736 partecipanti (34,2%) nel gruppo placebo hanno riferito di aver avuto almeno un evento avverso, la maggior parte dei quali di gravità lieve o moderata. Il Covid-19 sintomatico si è verificato in 8 su 3441 partecipanti (0,2%) nel gruppo AZD7442 e in 17 su 1731 partecipanti (1,0%) nel gruppo placebo (riduzione del rischio relativo, 76,7%; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 46,0 a 90,0; P<0,001); il follow-up esteso a una mediana di 6 mesi ha mostrato una riduzione del rischio relativo dell'82,8% (IC 95%, da 65,8 a 91,4).

CONCLUSIONI

Una singola dose di AZD7442 ha avuto efficacia per la prevenzione del Covid-19, senza evidenti problemi di sicurezza.

fonte: the new england journal of medicine