Studio di fase 3 di Sotatercept per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare

L'ipertensione arteriosa polmonare è una malattia progressiva che coinvolge il rimodellamento proliferativo dei vasi polmonari. Nonostante i progressi terapeutici, la morbilità e la mortalità associate alla malattia rimangono elevate. Sotatercept è una proteina di fusione che intrappola le attivine ei fattori di differenziazione della crescita coinvolti nell'ipertensione arteriosa polmonare.

METODI

Abbiamo condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, di fase 3 in cui gli adulti con ipertensione arteriosa polmonare (classe funzionale II o III dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) che stavano ricevendo una terapia di base stabile sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere terapia sottocutanea sotatercept (dose iniziale, 0,3 mg per chilogrammo di peso corporeo; dose target, 0,7 mg per chilogrammo) o placebo ogni 3 settimane. L'end point primario era la variazione rispetto al basale alla settimana 24 nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti.Nove endpoint secondari, testati gerarchicamente nel seguente ordine, erano miglioramento multicomponente, variazione della resistenza vascolare polmonare, variazione del livello del peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B, miglioramento della classe funzionale OMS, tempo alla morte o peggioramento clinico, punteggio di rischio e variazioni nei punteggi del dominio Impatti fisici, sintomi cardiopolmonari e Impatti cognitivi/emotivi dell'ipertensione arteriosa polmonare-Sintomi e impatto (PAH-SYMPACT); tutti sono stati valutati alla settimana 24 tranne il tempo al decesso o il peggioramento clinico, che è stato valutato quando l'ultimo paziente ha completato la visita alla settimana 24.

RISULTATI

Un totale di 163 pazienti è stato assegnato a ricevere sotatercept e 160 a ricevere placebo. La variazione mediana rispetto al basale alla settimana 24 nella distanza percorsa in 6 minuti è stata di 34,4 m (intervallo di confidenza al 95% [CI], da 33,0 a 35,5) nel gruppo sotatercept e di 1,0 m (95% CI, da -0,3 a 3,5) nel gruppo gruppo placebo. La stima di Hodges-Lehmann della differenza tra i gruppi sotatercept e placebo nella variazione dal basale alla settimana 24 nella distanza percorsa in 6 minuti era di 40,8 m (95% CI, da 27,5 a 54,1; P<0,001). I primi otto endpoint secondari sono stati significativamente migliorati con sotatercept rispetto al placebo, mentre il punteggio del dominio PAH-SYMPACT sugli impatti cognitivi/emotivi non lo è stato.Gli eventi avversi che si sono verificati più frequentemente con sotatercept rispetto al placebo includevano epistassi, vertigini, teleangectasia, aumento dei livelli di emoglobina, trombocitopenia e aumento della pressione sanguigna.

CONCLUSIONI

Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare che stavano ricevendo una terapia di base stabile, sotatercept ha determinato un miglioramento maggiore della capacità di esercizio (valutata mediante il test del cammino di 6 minuti) rispetto al placebo.

fonte: The new england journal of medicine