Combinazioni di acalabrutinib a durata fissa nella leucemia linfatica cronica non trattata

Non è noto se la terapia con acalabrutinib-venetoclax a durata fissa (con o senza obinutuzumab) possa determinare una migliore sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioimmunoterapia nei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) non trattata.

Metodi

In questo studio di fase 3, in aperto, abbiamo incluso pazienti di età pari o superiore a 18 anni con un punteggio di performance status Eastern Cooperative Oncology Group compreso tra 0 e 2 (intervallo, da 0 a 5, con numeri più alti che indicano una maggiore disabilità) e che non presentavano una delezione 17p o una mutazione TP53 . I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 1:1:1, a ricevere acalabrutinib–venetoclax (acalabrutinib, cicli da 1 a 14; venetoclax, cicli da 3 a 14), acalabrutinib–venetoclax–obinutuzumab (come sopra, più obinutuzumab, cicli da 2 a 7) o chemioimmunoterapia con fludarabina–ciclofosfamide–rituximab o bendamustina–rituximab a scelta dello sperimentatore (cicli da 1 a 6). L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (acalabrutinib-venetoclax vs. chemioimmunoterapia) nella popolazione intention-to-treat, valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco.

Risultati

Un totale di 867 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione: 291 sono stati assegnati a ricevere acalabrutinib–venetoclax, 286 acalabrutinib–venetoclax–obinutuzumab e 290 chemioimmunoterapia (di cui 143 hanno ricevuto fludarabina–ciclofosfamide–rituximab e 147 bendamustina–rituximab). L'età media dei pazienti era di 61 anni (intervallo, da 26 a 86), il 64,5% erano uomini e il 58,6% aveva IGHV non mutato . La sopravvivenza libera da progressione stimata a 36 mesi a un follow-up mediano di 40,8 mesi è stata del 76,5% con acalabrutinib–venetoclax, dell'83,1% con acalabrutinib–venetoclax–obinutuzumab e del 66,5% con chemioimmunoterapia (hazard ratio per progressione della malattia o morte con acalabrutinib–venetoclax vs. chemioimmunoterapia, 0,65 [intervallo di confidenza al 95% {CI}, 0,49-0,87], P=0,004; per il confronto di acalabrutinib–venetoclax–obinutuzumab con chemioimmunoterapia, P<0,001). La sopravvivenza globale stimata a 36 mesi è stata del 94,1% con acalabrutinib–venetoclax, dell'87,7% con acalabrutinib–venetoclax–obinutuzumab e dell'85,9% con chemioimmunoterapia. La neutropenia, l'evento avverso più comune di interesse clinico di grado 3 o superiore, è stata segnalata nel 32,3%, 46,1% e 43,2% nei tre gruppi, rispettivamente; la morte per malattia da coronavirus 2019 è stata segnalata in 10, 25 e 21 pazienti nei tre gruppi.

Conclusioni

Acalabrutinib–venetoclax con o senza obinutuzumab ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioimmunoterapia nei pazienti idonei con leucemia linfatica cronica (LLC) non precedentemente trattata.

fonte: The new england journal of medicine