Il giudizio positivo del CHMP si fonda sui risultati dello studio registrativo di fase 3 EV-303/KEYNOTE-905, che ha confrontato la combinazione terapeutica con la sola chirurgia in pazienti non candidabili o contrari al trattamento con cisplatino.

I dati mostrano un miglioramento significativo degli outcome clinici. In particolare, l’associazione ha ridotto del 60% il rischio di recidiva, progressione o decesso nella sopravvivenza libera da eventi (EFS), mentre la sopravvivenza globale ha evidenziato una riduzione del 50% del rischio di morte rispetto alla chirurgia esclusiva.

Secondo Astellas, azienda che sviluppa il farmaco, questi risultati potrebbero colmare un’importante area di bisogno clinico insoddisfatto in una popolazione particolarmente fragile e ad alto rischio di metastatizzazione.

Il profilo di tollerabilità osservato nello studio è risultato coerente con le precedenti evidenze disponibili sulla combinazione. Gli eventi avversi più frequenti correlati al trattamento sono stati prurito, alopecia, diarrea, anemia e affaticamento, senza l’emersione di nuovi segnali di sicurezza.

Il carcinoma della vescica rappresenta il quinto tumore più diffuso in Europa, con oltre 200mila nuove diagnosi ogni anno. La forma muscolo-invasiva costituisce circa il 30% dei casi e si caratterizza per un’elevata probabilità di progressione sistemica. Lo standard terapeutico prevede generalmente chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino seguita da chirurgia radicale, ma fino alla metà dei pazienti non può ricevere questo trattamento per età avanzata, comorbidità o insufficienza renale.

Enfortumab vedotin appartiene alla classe degli anticorpi farmaco-coniugati (ADC) e agisce prendendo di mira la Nectina-4, proteina fortemente espressa nelle cellule tumorali uroteliali. Dopo il legame con il bersaglio, il farmaco rilascia all’interno della cellula una molecola citotossica capace di bloccare la proliferazione e indurre apoptosi.

La combinazione con pembrolizumab è già autorizzata in Europa come terapia di prima linea nel carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Un’eventuale approvazione definitiva da parte della Commissione Europea amplierebbe l’utilizzo del regime terapeutico alle fasi più precoci della malattia, con l’obiettivo di ridurre il rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico.