L'asse immunitario-cervello come bersaglio terapeutico nelle malattie neurodegenerative.
L'attivazione del sistema immunitario innato rappresenta uno dei principali meccanismi patogenetici nelle malattie neurodegenerative.[1]
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. Scoperta la proteina anti-sla
Neurologia
A firmare lo studio un team di studiosi di Milano, guidati da Angelo Poletti del Cend (Centro di eccellenza per lo studio delle malattie neurodegenerative) della Statale di Milano, Silvia De Biasi del Dipartimento di scienze biomolecolari e biotecnologie dello stesso ateneo e Caterina Bendotti dell'Istituto di ricerche farmacologiche Mario Negri di Milano. I motoneuroni (neuroni responsabili della contrazione dei muscoli) dei malati di Sla, ricordano i ricercatori, contengono aggregati di proteine anomale, il cui accumulo può provocare la morte dei neuroni stessi. Proprio i 3 scienziati che firmano questa nuova ricerca, in studi precedenti condotti su modelli cellulari ed animali di Sla, avevano dimostrato che questo accumulo di proteine anomale dipende da alterazioni di un complesso sistema enzimatico, il proteasoma, normalmente deputato alla degradazione delle proteine intracellulari. La sovraespressione della proteina HspB8 (una piccola proteina normalmente attivata in risposta a danni cellulari) è in grado di attivare selettivamente la principale via degradativa intracellulare, nota come autofagia", spiega una nota dell'ateneo milanese.
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Tramite questo meccanismo, la HspB8 rimuove quasi interamente dai motoneuroni le forme insolubili delle proteine neurotossiche responsabili della Sla. Questo meccanismo è stato osservato sia in un modello murino (topi) che in due modelli cellulari di Sla. L'azione benefica di HspB8 impedisce che le proteine responsabili della morte cellulare si accumulino in aggregati intracellulari e che le proteine neurotossiche danneggino le funzioni dei motoneuroni. Il risultato è un effetto protettivo contro eventuali danneggiamenti di queste cellule. La scoperta, sottolineano gli esperti, "apre la strada all'applicazione di farmaci che, modulando l'espressione di HspB8 nei motoneuroni, possono aiutare a chiarire i meccanismi molecolari implicati nella patogenesi della Sla".
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