Ema, il vaccino AstraZeneca è sicuro: riprendono le somministrazioni

L'Agenzia europea del farmaco Ema dice che il vaccino anti-Covd di AstraZeneca è sicuro ed efficace. "I benefici - dice la direttrice Emer Cooke - sono superiori ai rischi. Il vaccino non è lagato a rischio trombosi". Per la commissione clinica dell'Ema il vaccino "non può essere associato a un incremento degli eventi di trombosi", ha chiarito Emer Cook.

La direttrice Cooke ha poi aggiunto che l’Ema intende lanciare «ulteriori approfondimenti per capire di più» riguardo agli eventi avversi rari segnalati dopo la vaccinazione con AstraZeneca.

Un riferimento ai trenta casi di trombosi rare riscontrati in Europa in soggetti vaccinati (come i sette casi di trombosi della vena sinusale associata a trombocitopenia riscontrata segnalati in Germania), "Molti Stati membri stanno aspettando il risultato di questa revisione sulla sicurezza" del vaccino AstraZeneca, ha osservato Cooke, "hanno indicato che ciò che l'Ema fa dal punto di vista scientifico è molto importante per loro per prendere una decisione su come continuare con le vaccinazioni. Oggi stiamo mantenendo la nostra promessa"

I casi di trombosi dopo la somministrazione del vaccino AstraZeneca "sono inferiori" a quelli che avvengono tra la popolazione non vaccinata, ha sottolineato Sabien Straus, presidente del Prac (Commissione di farmacovigilanza) , nella conferenza stampa dell'Ema, precisando che il foglietto illustrativo del vaccino AstraZeneca "deve essere aggiornato: è importante che venga comunicato al pubblico e agli operatori sanitari perché apprendano meglio queste informazioni, permettendo loro di mitigare questi effetti collaterali". "I benefici del vaccino di AstraZeneca - ha proseguito continuano ad essere molto superiori ai rischi. La commissione sulla sicurezza dell'Ema non ha trovato prova di problemi di qualità o sui lotti".

"Vogliamo inviare una lettera ad AstraZeneca, che ci permette di avviare un dialogo con l'azienda nel quadro della risoluzione dei conflitti, la lettera è in preparazione": lo ha detto un portavoce della Commissione Ue, precisando che la lettera è in preparazione, e che Bruxelles sta consultando gli Stati membri per poterla inviare rapidamente. "L'attuale versione dell'Assessment report, o sintesi dei dati, nelle conclusioni afferma chiaramente che non è stato stabilito nessun nesso tra questi eventi rari e il vaccino in questione. Ovvero sono eventi segnalati ma in cui non è stabilito un nesso di causalità. Questo può portare comunque, analizzando il complesso dei fenomeni accaduti, ad alcune raccomandazioni all'uso che sono in corso di valutazione". Lo ha detto, in audizione in Commissione Affari sociali, Nicola Magrini, direttore generale Aifa, in merito a rare trombosi in alcune persone vaccinate con Astrazeneca. Tali eventi, ha detto,"avevano un rischio di base noto".

L'agenzia britannica del farmaco (Mhra) esclude formalmente che vi sia alcuna prova di un legame fra l'uso del vaccino anti Covid di AstraZeneca e i singoli casi di trombi sanguigni diagnosticati ad alcune persone dopo la somministrazione, e raccomanda quindi di continuare a inoculare questo siero: mai sospeso nel Regno Unito e già ricevuto da milioni di individui. Lo riferisce Sky, anticipando la conferenza stampa a Downing Street a cui la numero uno della Mhra, dottoressa June Raine, parteciperà nel pomeriggio al fianco del primo ministro Boris Johnson.

La nota dell'Ema

Il comitato (Prac) di Ema ha confermato che:
• i benefici del vaccino nel combattere la minaccia ancora diffusa del COVID-19 (che a sua volta provoca problemi di coagulazione e può essere fatale) continuano a superare il rischio di effetti collaterali;
 
• il vaccino non è associato ad un aumento del rischio complessivo di coaguli di sangue (eventi tromboembolici) in coloro che lo ricevono;
 
• non vi è evidenza di un problema relativo a lotti specifici del vaccino o a particolari siti di produzione;
 
• tuttavia, il vaccino può essere associato a casi molto rari di coaguli di sangue associati a trombocitopenia, cioè bassi livelli di piastrine con o senza sanguinamento, inclusi rari casi di coaguli nei vasi che drenano il sangue dal cervello (CVST).
Questi sono casi rari: circa 20 milioni di persone nel Regno Unito e nello Spazio economico europeo hanno già ricevuto il vaccino e l'EMA ha avuto segnalazioni per soli 7 casi di coaguli di sangue in più vasi sanguigni (coagulazione intravascolare disseminata, DIC) e di 18 casi di trombosi del seno venoso cerebrale (CVST).
 
Un nesso causale con il vaccino non è dimostrato, ma è possibile e merita ulteriori analisi.
 
Il PRAC ha coinvolto esperti in malattie del sangue nella sua revisione e ha lavorato a stretto contatto con altre autorità sanitarie, tra cui l'MHRA del Regno Unito, che ha esperienza con la somministrazione di questo vaccino a circa 11 milioni di persone.
 
Complessivamente il numero di eventi tromboembolici riportati dopo la vaccinazione, sia negli studi prima della autorizzazione sia nei rapporti dopo il lancio delle campagne di vaccinazione (469 segnalazioni), era inferiore a quello previsto nella popolazione generale.
 
Ciò consente al PRAC di confermare che non vi è alcun aumento del rischio complessivo di coaguli di sangue. Tuttavia, nei pazienti più giovani permangono alcune preoccupazioni, legate in particolare a questi rari casi.
 
Gli esperti del Comitato hanno esaminato in modo estremamente dettagliato i record di DIC e CVST segnalati dagli Stati membri, 9 dei quali hanno provocato la morte dei pazienti.
 
La maggior parte di questi si è verificata in persone sotto i 55 anni e la maggioranza erano donne. Poiché questi eventi sono rari e il COVID-19 stesso spesso causa disturbi della coagulazione del sangue nei pazienti, è difficile stimare un tasso di base per questi eventi nelle persone che non hanno ricevuto il vaccino.
 
Tuttavia, sulla base dei dati pre-COVID, è stato calcolato che entro il 16 marzo si sarebbe potuto prevedere meno di 1 caso segnalato di DIC tra le persone sotto i 50 anni entro 14 giorni dalla ricezione del vaccino, mentre erano stati segnalati 5 casi. Allo stesso modo, in questa fascia di età ci si sarebbero potuti aspettare in media 1,35 casi di CVST, mentre alla stessa data limite c'erano stati 12. Uno squilibrio simile non era visibile nella popolazione più anziana a cui era stato somministrato il vaccino.
 
Il Comitato è del parere che la comprovata efficacia del vaccino nel prevenire l'ospedalizzazione e la morte per COVID-19 superi la probabilità estremamente ridotta di sviluppare DIC o CVST.
 
Tuttavia, alla luce dei suoi risultati, i pazienti devono essere consapevoli della remota possibilità di tali sindromi e, se si verificano sintomi indicativi di problemi di coagulazione, i pazienti devono consultare immediatamente il medico e informare gli operatori sanitari della loro recente vaccinazione.
 
Sono già state prese misure per aggiornare le informazioni sul prodotto del vaccino per includere maggiori informazioni su questi rischi.
 
Il PRAC intraprenderà un'ulteriore revisione di questi rischi, inclusa l'analisi dei rischi con altri tipi di vaccini COVID-19 (sebbene finora non sia stato identificato alcun segnale dal monitoraggio).
 
Informazioni per i pazienti
• Il vaccino COVID-19 AstraZeneca non è associato ad un aumento del rischio complessivo di disturbi della coagulazione del sangue.
 
• Ci sono stati casi molto rari di coaguli di sangue insoliti accompagnati da bassi livelli di piastrine (componenti che aiutano il sangue a coagulare) dopo la vaccinazione. I casi segnalati erano quasi tutti in donne sotto i 55 anni.
 
• Poiché COVID-19 può essere così grave ed è così diffuso, i benefici del vaccino nel prevenirlo superano i rischi degli effetti collaterali.
 
• Tuttavia, se si verifica uno dei seguenti sintomi dopo aver ricevuto il vaccino COVID-19 AstraZeneca:
- affanno,
- dolore al petto o allo stomaco,
- gonfiore o freddo a un braccio o una gamba,
- mal di testa grave o in peggioramento o visione offuscata dopo la vaccinazione,
- sanguinamento persistente,
- piccoli lividi multipli, macchie rossastre o violacee o vesciche di sangue sotto la pelle, cerca immediatamente assistenza medica e menziona la tua recente vaccinazione.
 
Informazioni per gli operatori sanitari
• Casi di trombosi e trombocitopenia, alcuni dei quali si presentano come vena mesenterica o trombosi vena cerebrale / seno venoso cerebrale, sono stati segnalati in persone che avevano recentemente ricevuto il vaccino AstraZeneca COVID-19, per lo più verificatisi entro 14 giorni dalla vaccinazione. La maggior parte delle segnalazioni riguardava donne sotto i 55 anni, sebbene alcune di queste possano riflettere una maggiore esposizione di tali individui a causa del targeting di particolari popolazioni per le campagne di vaccino in diversi Stati membri.
 
• Il numero di eventi segnalati supera quelli attesi e la causalità, sebbene non confermata, non può quindi essere esclusa. Tuttavia, data la rarità degli eventi e la difficoltà di stabilire l'incidenza al basale poiché il COVID-19 stesso sta portando a ricoveri con complicanze tromboemboliche, la forza di qualsiasi associazione è incerta.
 
• L'EMA ritiene che il rapporto rischi / benefici del medicinale rimanga positivo e non vi sia alcuna associazione con disturbi tromboembolici in generale. Tuttavia, verranno adottate misure per aggiornare l'RCP e il foglio illustrativo con le informazioni sui casi di DIC e CVST che si sono verificati.
 
• Gli operatori sanitari sono invitati a prestare attenzione a possibili casi di tromboembolia, DIC o CVST che si verificano in soggetti vaccinati.
 
• I destinatari devono essere avvertiti di rivolgersi immediatamente a un medico per i sintomi di tromboembolia e in particolare i segni di trombocitopenia e coaguli di sangue cerebrale come lividi o sanguinamento facili e mal di testa persistente o grave, in particolare oltre 3 giorni dopo la vaccinazione.
 
Verrà inviata una comunicazione diretta al professionista sanitario (DHPC) agli operatori sanitari che prescrivono, dispensano o somministrano il medicinale. Il DHPC sarà anche pubblicato su una pagina dedicata sul sito web dell'EMA.
 

La cronistoria

La decisione di questa settimana da parte di oltre 20 paesi europei di interrompere temporaneamente l'uso del vaccino COVID-19 di AstraZeneca ha aperto una spaccatura tra gli esperti di sicurezza dei vaccini, i quali affermano che i casi di grave coagulazione e sanguinamento che hanno innescato la pausa sono allarmanti e insoliti, e funzionari della sanità pubblica preoccupato che la pausa dell'immunizzazione in un continente in preda alla terza ondata di pandemia potesse comportare un pesante tributo.

"Il danno causato dalla privazione delle persone dell'accesso a un vaccino probabilmente supererà di gran lunga anche lo scenario peggiore se alla fine verrà trovato un collegamento con i disturbi della coagulazione", ha detto il virologo dell'Università di Leeds Stephen Griffin al Science Media Center del Regno Unito. L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e l'Organizzazione mondiale della sanità hanno raccomandato ai paesi di continuare le vaccinazioni mentre indagano sui rapporti.

Gli scienziati non sanno se il vaccino causa la sindrome e, in tal caso, qual è il meccanismo. "Tutti si grattano la testa: è un segnale reale?" dice Robert Brodsky, un ematologo presso la Johns Hopkins University. Ma i funzionari della sicurezza dei vaccini affermano di non aver preso la decisione alla leggera e che i sintomi osservati in almeno 13 pazienti, tutti di età compresa tra 20 e 50 anni e precedentemente sani, in almeno cinque paesi sono più frequenti di quanto ci si aspetterebbe per caso. I pazienti, almeno sette dei quali sono morti, soffrono di coaguli sanguigni diffusi, conta piastrinica bassa e sanguinamento interno, non tipici ictus o coaguli di sangue. "È un'immagine molto speciale" dei sintomi, afferma Steinar Madsen, direttore medico dell'Agenzia norvegese per i medicinali. "Il nostro ematologo leader ha detto di non aver mai visto niente di simile."

Una malattia del sangue in qualche modo simile, chiamata trombocitopenia immunitaria (ITP), è stata osservata in almeno 36 persone negli Stati Uniti che avevano ricevuto i vaccini Pfizer e Moderna contro COVID-19, ha recentemente riportato il New York Times . La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha affermato che stava indagando su questi casi, ma ha anche affermato che la sindrome non sembra essere più comune nelle persone vaccinate e le immunizzazioni negli Stati Uniti sono continuate. Ma Madsen dice che i casi visti in Europa nelle ultime settimane sono distinti dall'ITP, a cui mancano i coaguli di sangue diffusi osservati nei pazienti europei. Il Regno Unito, che ha somministrato il vaccino AstraZeneca a più di 10 milioni di persone, non ha finora segnalato gruppi simili di coaguli insoliti o disturbi emorragici.

In Europa, un'infermiera di terapia intensiva di 49 anni in Austria è stata uno dei primi casi. È morta la scorsa settimana a causa di quelli che i funzionari hanno chiamato "disturbi della coagulazione" che sono culminati in emorragie interne. (Un collega dello stesso ospedale che ha ricevuto il vaccino ha sviluppato embolia polmonare, ma ci si aspettava che si riprendesse). Una simile costellazione di sintomi è stata identificata in quattro pazienti in Norvegia, due dei quali sono morti, dice Madsen.

I funzionari tedeschi hanno detto lunedì di aver ricevuto sette segnalazioni di trombosi venosa cerebrale (CVT), tre delle quali fatali, in pazienti che erano stati recentemente vaccinati con il vaccino AstraZeneca. In questo raro tipo di ictus, la vena che drena il sangue dal cervello è bloccata, il che può provocare un'emorragia massiccia e mortale nel cervello. Tutti i pazienti avevano anche bassi livelli di piastrine, che aiutano la coagulazione, un possibile segno di una coagulazione più diffusa. Un paziente affetto aveva coaguli di sangue "dalla testa ai piedi", dice Clemens Wendtner, uno specialista in ematologia e malattie infettive presso la clinica di Monaco, Schwabing. I sintomi ricordano a Wendtner una sindrome chiamata coagulazione intravascolare disseminata (DIC), in cui si formano coaguli di sangue in tutto il corpo, esaurendo il suo apporto di piastrine. Quando i coaguli fanno scoppiare i vasi sanguigni,

Arnold Ganser, un ematologo presso la Hannover Medical School, dice che sta curando un altro paziente che ha sviluppato CVT entro pochi giorni dalla vaccinazione. Dice che il paziente sembra soffrire di un'altra condizione chiamata sindrome emolitica uremica atipica (SEU). (La paziente, una donna di età superiore ai 60 anni, non è ancora stata conteggiata nei sette casi annunciati lunedì in Germania.) Sebbene possa sembrare simile alla CID, la SEU si sviluppa a causa di un danno alle pareti vascolari. Di solito è causato da una tossina batterica, ma può anche derivare da fattori sconosciuti. La condizione può essere trattata con un anticorpo mirato al sistema del complemento, una cascata di interazioni molecolari che aiuta la clearance immunitaria di agenti patogeni o cellule malate, e Ganser afferma che il paziente sembrava rispondere a quel trattamento.

La Germania ha sospeso lunedì le vaccinazioni su raccomandazione dell'Istituto Paul Ehrlich (PEI), l'agenzia del paese responsabile della sicurezza dei vaccini. Il capo del PEI Klaus Cichutek afferma che tutti e sette i casi di CVT si sono verificati tra 4 e 16 giorni dopo la vaccinazione e che un'analisi ha suggerito che normalmente ci si aspetterebbe un solo caso tra gli 1,6 milioni di persone che hanno ricevuto il vaccino in quella finestra temporale. Un gruppo di esperti si è riunito lunedì "ha convenuto all'unanimità che qui sembrava esserci uno schema e che un collegamento al vaccino non era plausibile e che questo dovrebbe essere studiato", dice Cichutek.

Altri fattori hanno avuto un ruolo nella raccomandazione, incluso il fatto che la sindrome è così grave e difficile da trattare e che colpisce persone relativamente giovani a basso rischio di morire a causa di COVID-19. È stata anche un'opportunità per esortare le persone a rivolgersi immediatamente a un medico se sviluppano mal di testa persistenti o lividi insoliti nella settimana successiva alla vaccinazione, dice Cichutek.

Ma la decisione ha messo la PEI in contrasto con l'EMA, che afferma che le vaccinazioni devono continuare per ora. "Quando si vaccinano milioni di persone, è inevitabile che si verifichino episodi rari o gravi di malattie che si verificano dopo la vaccinazione", ha detto ieri il capo dell'EMA Emer Cooke in una conferenza stampa. Giovedì l'EMA convocherà un panel per aiutare a capire se ci fosse una relazione causale tra le vaccinazioni e la sindrome altamente insolita. Per il momento, l'agenzia è "fermamente convinta" che i benefici del vaccino superano i rischi, ha detto Cooke.

Madsen ritiene che i sintomi insoliti possano essere il risultato di "una reazione immunologica molto forte". Le infezioni acute possono innescare la coagulazione e il sanguinamento, a volte culminando in DIC, osserva Wendtner. Ma anche la coagulazione anormale è una caratteristica di COVID-19. È possibile, dice Wendtner, che i casi insoliti abbiano avuto un'infezione da COVID-19 prima di essere vaccinati; molti erano operatori sanitari e insegnanti che potrebbero essere stati esposti al lavoro. A seguito dell'infezione, il vaccino potrebbe in qualche modo aver innescato una reazione eccessiva da parte del sistema immunitario, innescando la sindrome della coagulazione. Ganser pensa che i pazienti affetti da CVT possano essere la punta dell'iceberg e che più persone possano soffrire di sintomi simili, ma più lievi.

Se esiste davvero un legame tra il vaccino e le malattie del sangue, Brodsky afferma che molte prove indicano un ruolo cruciale per il sistema del complemento. La disregolazione di quel sistema può portare a malattie che Brodsky definisce "complemenopatie". "Ciò che hanno in comune le complementopatie è: tutte hanno la trombosi come parte di essa, tutte hanno la trombocitopenia come parte di essa, hanno tutte una relativa resistenza agli anticoagulanti tradizionali e tutte hanno fattori scatenanti come infezioni, infiammazioni, gravidanza, cancro, vaccini . "

In un articolo pubblicato ad ottobre su Blood Brodsky e colleghi hanno dimostrato che la proteina spike di SARS-CoV-2, legandosi alla superficie interna dei vasi sanguigni, può attivare il sistema del complemento. In alcune persone ciò porta all'attacco delle cellule che rivestono il vaso, il che a sua volta può portare alla coagulazione del sangue e alla fine causare gravi malattie. Brodsky dice di aver avuto diversi pazienti con un disturbo del complemento chiamato emoglobinuria parossistica notturna i cui sintomi sono peggiorati dopo aver ricevuto un vaccino COVID-19. "Non prova nulla, ma qui c'è molto fumo."

Alcuni hanno invece ipotizzato che lotti specifici del vaccino abbiano causato il problema, ad esempio perché erano contaminati o contenevano una dose più elevata. È improbabile, ha detto Cooke ieri, perché in tutta Europa i pazienti hanno ricevuto dosi da molti lotti diversi. Tuttavia, AstraZeneca fornisce all'Europa vaccini provenienti da diversi stabilimenti e l'EMA non ha potuto dire se tutti i lotti coinvolti provenissero dalla stessa struttura.

AstraZeneca ha dichiarato che "un'attenta revisione di tutti i dati di sicurezza disponibili di oltre 17 milioni di persone vaccinate nell'Unione Europea e nel Regno Unito con il vaccino COVID-19 AstraZeneca non ha mostrato alcuna evidenza di un aumento del rischio di embolia polmonare, trombosi venosa profonda o trombocitopenia, in qualsiasi fascia di età, sesso, lotto o in qualsiasi paese specifico. … La Società sta monitorando attentamente la questione, ma le prove disponibili non confermano che la causa sia il vaccino ".

La pausa si sta rapidamente trasformando in una vera e propria crisi per l'Europa, dove la vaccinazione è stata lenta rispetto a Stati Uniti e Regno Unito mentre i casi sono aumentati rapidamente, grazie anche a varianti più trasmissibili. Diverse centinaia di migliaia di persone al giorno ricevevano il vaccino AstraZeneca in tutta Europa fino allo scorso fine settimana. Ciò esercita un'enorme pressione sulle agenzie di regolamentazione per risolvere rapidamente il problema. Il tasso di vaccinazioni nelle prossime 4 settimane sarà cruciale per quante persone alla fine si ammalano e muoiono nella terza ondata in Germania, afferma Dirk Brockmann, un modellatore di malattie presso il Robert Koch Institute. "In realtà abbiamo bisogno di accelerare le vaccinazioni, molto", dice.

Paul Hunter, un esperto di malattie infettive presso l'Università dell'East Anglia, ha osservato in una dichiarazione che anche se il rischio di CVT è aumentato dal vaccino a cinque o più casi per milione di persone vaccinate, il tasso di mortalità per infezione da COVID-19 per gli uomini in la loro metà dei 40 anni è dello 0,1%, ovvero 1000 morti per milione di infetti.

Data la rarità della sindrome e gli enormi benefici del vaccino, vale la pena riavviare le vaccinazioni anche se le complicazioni sono legate al vaccino, ma con precauzioni, dice Cichutek, come informare le persone su cosa fare se compaiono determinati sintomi o escluderne alcuni. gruppi di persone dalle vaccinazioni. "Se possibile, questa settimana dobbiamo prendere una decisione europea sulla base di ciò che sappiamo", afferma Cichutek. Brodsky dice che le persone da guardare potrebbero essere le stesse persone ad alto rischio di COVID-19, il che potrebbe significare che il rischio di contrarre il virus supera ancora quello di sviluppare questi problemi di sangue.

Karl Lauterbach, un politico ed epidemiologo tedesco, afferma che avrebbe lasciato che le vaccinazioni continuassero mentre venivano indagati i problemi di sicurezza. Ma Wendtner dice che i funzionari avevano poca scelta data la gravità delle reazioni. Nel comunicare sulla sicurezza dei vaccini o dei farmaci, dice, "non c'è niente di peggio che cercare di spazzare le cose sotto il tappeto". Se le indagini mostrano che non c'era alcun collegamento con il vaccino, dice, "allora possiamo essere ancora più certi che il vaccino è sicuro".