Farmaco sperimentale favorisce la riparazione dei nervi dopo la lesione

Gli scienziati dell'Università di Birmingham hanno dimostrato che un farmaco candidato alla penetrazione del cervello attualmente in fase di sviluppo come terapia del cancro può favorire la rigenerazione dei nervi danneggiati dopo un trauma spinale. La ricerca, pubblicata su Clinical and Translational Medicine, ha utilizzato modelli cellulari e animali per dimostrare che, se assunto per via orale, il farmaco candidato, noto come AZD1390, può bloccare la risposta al danno del DNA nelle cellule nervose e promuovere la rigenerazione dei nervi danneggiati, ripristinando così la sensorialità e funzione motoria dopo lesione spinale.

L'annuncio arriva settimane dopo che lo stesso gruppo di ricerca ha mostrato che un diverso farmaco sperimentale (AZD1236) può ridurre i danni dopo una lesione del midollo spinale, bloccando la risposta infiammatoria.

 Entrambi gli studi sono stati supportati dal programma Open Innovations di AstraZeneca, che condivide composti, strumenti, tecnologie e competenze con la comunità scientifica per promuovere la scoperta e lo sviluppo di farmaci. AZD1390 è inoltre oggetto di studio da parte di AstraZeneca per bloccare la segnalazione ATM-dipendente e la riparazione delle rotture del doppio filamento del DNA (DSB), un'azione che sensibilizza le cellule tumorali al trattamento con radiazioni. Il sistema di risposta al danno del DNA (DDR) è attivato dal danno al DNA, inclusi i DSB nel genoma, che si verificano in diversi tumori comuni e anche dopo una lesione del midollo spinale.

Il professor Zubair Ahmed, dell'Institute of Inflammation and Aging dell'Università e il dottor Richard Tuxworth dell'Institute of Cancer and Genomic Sciences hanno ipotizzato che l'attivazione persistente di questo sistema possa impedire il recupero dalla lesione del midollo spinale e che bloccarlo promuoverebbe la riparazione del nervo e ripristinerebbe la funzione dopo l'infortunio.

I loro studi iniziali hanno scoperto che l'AZD1390 stimolava la crescita delle cellule nervose in coltura e inibiva la via della proteina chinasi ATM, una via biochimica critica che regola la risposta al danno del DNA. I ricercatori hanno quindi utilizzato modelli animali per studiare l'effetto di AZD1390 in seguito a una lesione del midollo spinale. Qui hanno dimostrato che il trattamento orale con AZD1390 ha portato a una significativa soppressione della via della proteina chinasi ATM, alla rigenerazione dei nervi oltre il sito della lesione e alla capacità di questi nervi di trasportare segnali elettrici attraverso il sito della lesione.

Il professor Ahmed ha commentato: "Questo è un momento emozionante nella ricerca sulle lesioni del midollo spinale con diversi farmaci sperimentali identificati come potenziali terapie per le lesioni del midollo spinale. Siamo particolarmente entusiasti dell'AZD1390 che può essere assunto per via orale e raggiunge il sito della lesione in quantità sufficienti per promuovere la rigenerazione dei nervi e ripristinare la funzione perduta. "I nostri risultati mostrano un notevole recupero delle funzioni sensoriali e motorie e gli animali trattati con AZD1390 sono indistinguibili dagli animali illesi entro 4 settimane dalla lesione". Il dottor Tuxworth ha aggiunto: "Questo primo studio mostra che AZD1390 potrebbe essere utilizzato come terapia in condizioni che cambiano la vita. Inoltre, riproporre questo farmaco sperimentale esistente significa potenzialmente che possiamo raggiungere la clinica significativamente più velocemente rispetto allo sviluppo di un nuovo farmaco da zero". L'Università di Birmingham Enterprise ha depositato una domanda di brevetto che copre l'inibizione del percorso di risposta al danno del DNA ATM/Chk2 da parte di composti come l'AZD1390, che potrebbe rappresentare una potenziale strategia terapeutica per promuovere la riparazione dei nervi.

fonte: world pharma news