Permeabilità intestinale: end point clinico per lo sviluppo di terapie future per il trattamento pediatrico della malattia di Crohn?
Le malattie infiammatorie intestinali, comprese la colite ulcerosa e la malattia di Crohn rappresentano una delle principali cause di patologie gastrointestinali nei bambini e negli adolescenti. L’iper-permeabilità intestinale svolge un ruolo critico nell’eziologia della malattia di Crohn pediatrica influendo sia sulla penetrazione di agenti patogeni, sia di composti tossici e sia di macromolecole; svolge però anche un ruolo centrale nello sviluppo di prodotti farmaceutici.
I meccanismi alla base del funzionamento dell’intestino come di barriera e i difetti di permeabilità hanno un grande potenziale per guidare lo sviluppo di nuovi farmaci nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali. La permeabilità intestinale è tipicamente misurata con il test al lattulosio e del mannitolo in vivo: i risultati sono espressi sottoforma d’indice di permeabilità.
La sensibilità e la specificità di questi test sono superiori agli altri marker sostitutivi attualmente usati negli studi clinici effettuati per la malattia di Crohn. Tuttavia, la misurazione della permeabilità intestinale non è stata menzionata come un end point clinico.
La Somatotropina (ormone della crescita) e l’Infliximab (anti-TNFalfa) sono stati usati per trattare la malattia di Crohn pediatrica. Questi agenti migliorano significativamente l'infiammazione nel tratto gastrointestinale e lo squilibrio degli elettroliti in animali affetti da colite e pazienti con malattia di Crohn, diminuendo l’iper-permeabilità intestinale.
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