Ruolo dei recettori estrogenici nella modulazione della proliferazione lattotropica mediata dal 17beta-estradiolo e dall’insulina

Al fine di indagare ciò sono state preparate delle colture cellulari dall’ipofisi anteriore di ratti femmina per monitorare la proliferazione delle cellule lattotropiche usando bromodeossiuridina (BrdUrd) come marcatore, il western blotting per l’espressione proteica e il metodo immunoenzimatico per la guanosina monofosfato ciclica. Analizzando gli estratti privati del siero, è stato osservato che il 17B-estradiolo e gli agonisti del recettore estrogenico alfa e beta non aumentano il numero di cellule lattotropiche in fase di mitosi. È stata poi effettuata la co-incubazione del 17B-estradiolo con l’insulina e della PPT con l’insulina ed è stata osservata una significa riduzione dell’attività mitogenica della lattotropina promossa dalla sola insulina. Inoltre è stato osservato che sia gli inibitori della ICI 182780 che gli inibitori della nitrossido sintetasi (L-NMMA e L-NAME) inducono un’inversione dell’effetto antiproliferativo promosso dal 17B-estradiolo/insulina e dal PPT/insulina; in più il 17 B-estradiolo, il PPT e l’insulina aumentano l’espressione della proteina sGC α1 e inibiscono la B1, mentre la co-incubazione del 17Bestradiolo/insulina o PPT/insulina induce un aumento delle due isoforme alfa1 e beta1.

Bibliografia : Gutiérrez S, et al. 17β-oestradiol acts as a negative modulator of insulin-induced lactotroph cell proliferation through oestrogen receptor alpha, via nitric oxide/guanylyl cyclase/cGMP. Cell Prolif. 2010 Oct;43(5):505-14.