I pazienti con diagnosi di malattie autoimmuni mediate da cellule B, come la trombocitopenia immunitaria (ITP), possono trarre beneficio dal trattamento con l'anticorpo di deplezione delle cellule B, rituximab. Sfortunatamente, una grande percentuale di pazienti recidiva dopo il trattamento. Per capire perché, Crickx et al . ha valutato i fenotipi e la specificità delle cellule B, trovando due popolazioni di cellule B che possono contribuire a tali ricadute. Il primo era costituito da una popolazione di cellule B di memoria resistenti a rituximab, mentre il secondo era costituito da una nuova popolazione di cellule B autoreattive mai esposte a rituximab. Le popolazioni di cellule B resistenti al rituximab hanno mantenuto l'espressione del marcatore delle cellule B CD19, suggerendo che le terapie mirate al CD19 potrebbero fornire un'altra linea di trattamento per i pazienti che non rispondono a rituximab.

Il rituximab (RTX), un anticorpo mirato al CD20, è ampiamente utilizzato come strategia terapeutica di prima linea nelle malattie autoimmuni mediate dalle cellule B. Tuttavia, un'ampia percentuale di pazienti non risponde al trattamento o recidiva durante la ricostituzione delle cellule B. Qui, caratterizziamo la base cellulare responsabile della recidiva della malattia negli organi linfoidi secondari nell'uomo, sfruttando l'opportunità offerta dalla splenectomia terapeutica nei pazienti con trombocitopenia immunitaria recidivante. Analizzando il repertorio dei geni delle immunoglobuline B e delle plasmacellule a livello di massa e antigene-specifico di singola cellula, dimostriamo che le ricadute sono associate a due risposte coesistenti nei centri germinali e che coinvolgono cellule B di memoria mutate preesistenti sopravvissute al trattamento RTX e cellule B ingenue generate dopo la ricostituzione del compartimento delle cellule B.