Un sottogruppo circolante di cellule iNKT media l'immunità antitumorale e antivirale

Le cellule T killer naturali (iNKT) invarianti sono cellule T simili a innate residenti nei tessuti che riconoscono gli antigeni lipidici e sono coinvolte nella regolazione immunitaria. L'eterogeneità e lo sviluppo delle popolazioni di cellule iNKT non è stato ben definito; quindi, Cui et al. ha utilizzato vari modelli murini, trascrittomica, citometria a flusso e istologia per comprendere meglio le sottopopolazioni iNKT. Gli autori hanno scoperto una popolazione circolante di cellule iNKT che esprimevano CD244 e CXCR6 ed erano distinte dalle cellule iNKT convenzionali nei topi e nell'uomo. Questo sottoinsieme iNKT dipendeva da IL-15 +cellule epiteliali timiche midollari per lo sviluppo e la maturazione. Le cellule iNKT circolanti erano topi altamente citotossici e protetti da metastasi di melanoma e infezione da influenza. Pertanto, gli autori hanno scoperto una popolazione di cellule iNKT circolanti che erano altamente citotossiche e protettive contro vari attacchi.

I linfociti T invarianti natural killer (iNKT) sono un gruppo di linfociti T di tipo innato che riconoscono gli antigeni lipidici. Dovrebbero essere residenti nei tessuti e importanti per la regolazione immunitaria sistemica e locale. Per studiare l'eterogeneità delle cellule iNKT, abbiamo ricaratterizzato le cellule iNKT nel timo e nei tessuti periferici. Le cellule iNKT nel timo sono state divise in tre sottopopolazioni dall'espressione del recettore delle cellule natural killer CD244 e del recettore delle chemochine CXCR6 e designate come C0 (CD244 - CXCR6 - ), C1 (CD244 - CXCR6 + ) o C2 (CD244 + CXCR6 +) cellule iNKT.

 Lo sviluppo e la maturazione delle cellule C2 iNKT da cellule C0 iNKT dipendevano strettamente dall'IL-15 prodotta dalle cellule epiteliali del timo. Le cellule C2 iNKT esprimevano alti livelli di IFN-γ e granzimi e mostravano più caratteristiche simili alle cellule NK, mentre le cellule C1 iNKT mostravano più caratteristiche simili alle cellule T. Le cellule C2 iNKT sono state influenzate dal microbioma e dall'invecchiamento e hanno soppresso l'espressione del regolatore autoimmune AIRE nel timo. Nei tessuti periferici circolavano cellule iNKT C2 distinte dalle cellule iNKT C1 residenti nei tessuti convenzionali. Funzionalmente, le cellule C2 iNKT hanno protetto i topi dalle metastasi tumorali delle cellule di melanoma migliorando l'immunità antitumorale e promuovendo risposte immunitarie antivirali contro l'infezione da virus dell'influenza. Inoltre, abbiamo identificato CD244 + CXCR6 + umanoCellule iNKT con elevate proprietà citotossiche come controparte delle cellule iNKT C2 di topo. Pertanto, questo studio rivela un sottoinsieme circolante di cellule iNKT con proprietà simili alle cellule NK distinte dalle cellule iNKT residenti nei tessuti convenzionali.

fonte: Science