Il beneficio ha riguardato anche la sopravvivenza libera da progressione: la mediana è stata di 7,4 mesi con tarlatamab e durvalumab, contro 1,9 mesi con il solo durvalumab, con una riduzione del 66% del rischio di progressione o morte. Il tasso di risposta obiettiva è risultato rispettivamente del 26,4% e del 4,1%.

I vantaggi in termini di sopravvivenza globale e libera da progressione sono stati osservati anche nei sottogruppi di pazienti con metastasi cerebrali o epatiche, condizioni storicamente associate a una prognosi sfavorevole.

Il ruolo di tarlatamab e il profilo di sicurezza

Tarlatamab è un’immunoterapia bispecifica diretta contro DLL3, una proteina espressa frequentemente sulle cellule del carcinoma polmonare a piccole cellule, e CD3, presente sui linfociti T. Il farmaco favorisce l’interazione tra le cellule immunitarie e quelle tumorali, promuovendo l’eliminazione delle cellule maligne che esprimono DLL3.

Nel trial, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore sono stati riportati nel 20,9% dei pazienti trattati con la combinazione, rispetto al 10,8% con durvalumab. La sindrome da rilascio di citochine si è verificata nel 49,6% dei pazienti che hanno ricevuto tarlatamab, prevalentemente con gravità di grado 1 o 2; un caso è stato di grado 3. La neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) è stata segnalata nell’1,1% dei pazienti, senza eventi di grado 3 o superiore.

I risultati indicano un potenziale beneficio dell’introduzione di tarlatamab già nella fase di mantenimento dopo la chemio-immunoterapia iniziale. Saranno ora rilevanti le valutazioni regolatorie e il confronto con le strategie terapeutiche attualmente disponibili.