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Il muco nelle patologie respiratorie: da nemico a target terapeutico

Infezioni Respiratorie

Infatti, costituisce, nelle vie aeree polmonari dei mammiferi, il sistema di difesa meccanico dominante dell'ospite. Questo sistema è necessario per proteggere le grandi vie aeree prossimali (bronchiali) e le più piccole vie aeree distali (bronchiolari) contro i circa 106 –1010 batteri e altre particelle inalate al giorno.[1]

Le particelle inalate vengono intrappolate nello strato di gel e rimosse dalle vie aeree sulle punte delle ciglia vibratili in un processo chiamato "clearance mucociliare". Questo processo definisce la visione tradizionale secondo cui la clearance meccanica del muco sia il principale meccanismo innato di difesa delle vie aeree.[2]

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Tuttavia, se la secrezione diventa anomala, il muco si accumula e può ostruire il lume delle vie aeree. La produzione di muco eccessiva e a lungo termine, definita ipersecrezione cronica di muco, può portare ad una significativa limitazione del flusso d'aria in una serie di gravi condizioni respiratorie.[3]

L'ipersecrezione di muco nelle vie aeree è una caratteristica clinica di diverse malattie infantili. Di conseguenza, il trattamento dell'ipersecrezione polmonare pediatrica è particolarmente rilevante. Tuttavia, ci sono due questioni principali da considerare a riguardo: il ruolo omeostatico del muco polmonare e l'entità dell'impatto del muco sulla fisiopatologia respiratoria. In primo luogo, sebbene spesso percepita come dannosa a causa della sua associazione con l'ostruzione del flusso aereo, l'ipersecrezione acuta delle vie aeree è presumibilmente un meccanismo omeostatico protettivo. Solo quando l'aumento di muco diventa eccessivo e di lunga durata, l'ipersecrezione si trasforma da protettiva a patofisiologica. Di conseguenza, il trattamento ottimale dovrebbe mirare al ritorno a livelli normali di secrezione, piuttosto che alla semplice inibizione dell'ipersecrezione.[2]

I percorsi che regolano l'equilibrio tra disidratazione e ipersecrezione della superficie delle vie aeree sono, quindi, importanti da identificare e quantificare per una descrizione completa dell'idratazione del muco in condizioni di salute e malattia.[1]

La riduzione della viscosità del muco delle vie aeree con farmaci mucolitici dovrebbe migliorare la clearance del muco, sia attraverso il trasporto mucociliare che attraverso la tosse.[3]

Gli agenti mucoattivi alterano le proprietà viscoelastiche del muco e promuovono la clearance mucociliare e possono essere classificati in gruppi in base ai loro meccanismi d'azione: espettoranti, mucoregolatori, mucolitici e mucocinetici.[4] L'ambroxolo (2-ammino-3,5-dibromo- N -[trans-4-idrossicicloesil] benzilamina) è considerato un agente mucoattivo ed è stato ampiamente utilizzato per trattare malattie respiratorie acute e croniche.[4]

Oltre ai suoi effetti secretolitici e mucocinetici, l'ambroxolo esercita:[4]

  1. proprietà antiossidanti attraverso la rimozione diretta e la protezione dalle specie reattive dell'ossigeno,
  2. proprietà antinfiammatorie, inibendo i leucociti dalla secrezione di mediatori pro-infiammatori,
  3. proprietà anestetiche locali attraverso l'inibizione dei canali del sodio neuronali, producendo un possibile effetto antitussivo.[4]

Le evidenze raccolte da diversi studi supportano l'opinione che l'ambroxolo sia efficace e tollerabile come terapia secretolitica senza prescrizione medica per i bambini con malattie respiratorie acute e croniche. Grazie al continuo monitoraggio della sicurezza dell'ambroxolo nei pazienti pediatrici, esiste una documentazione considerevole che supporta il favorevole profilo beneficio/rischio dell'ambroxolo negli adulti e nei bambini.[4]

In conclusione, le evidenze disponibili delineano un cambio di prospettiva nella gestione delle patologie respiratorie pediatriche: il muco non è più soltanto un sintomo da controllare, ma un elemento attivo da modulare terapeuticamente.

Referenze:

  1. Hill DB, Button B, Rubinstein M, Boucher RC. Physiology and pathophysiology of human airway mucus. Physiol Rev. 2022 Oct 1;102(4):1757-1836. doi: 10.1152/physrev.00004.2021.
  2. Rogers DF. Pulmonary mucus: Pediatric perspective. Pediatr Pulmonol. 2003 Sep;36(3):178-88. doi: 10.1002/ppul.10322.
  3. Rogers DF, Barnes PJ. Treatment of airway mucus hypersecretion. Ann Med. 2006;38(2):116-25. doi: 10.1080/07853890600585795.
  4. Kantar A, Klimek L, Cazan D, Sperl A, Sent U, Mesquita M. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children. Multidiscip Respir Med. 2020 Mar 3;15(1):511. doi: 10.4081/mrm.2020.511.
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