Rentosertib, identificato anche dalle sigle ISM001-055 e INS018_055, è una piccola molecola orale in sviluppo come potenziale trattamento first-in-class. Il farmaco agisce su TNIK, chinasi implicata nei processi fibrotici polmonari: l’ipotesi terapeutica è che l’inibizione del target possa contrastare i meccanismi responsabili della deposizione patologica di tessuto cicatriziale e del progressivo deterioramento respiratorio.

Il programma è stato sviluppato attraverso tecnologie di intelligenza artificiale generativa, dalla selezione del bersaglio biologico fino all’ottimizzazione del candidato. L’avvio di GENESIS-IPF-3 rappresenta quindi un passaggio rilevante anche per il drug discovery basato sull’IA, portando una molecola generata con questo approccio nella valutazione clinica avanzata.

Secondo quanto riportato dall’azienda, i risultati della fase IIa, condotta per 12 settimane, hanno evidenziato un segnale di attività dose-dipendente e indicazioni preliminari favorevoli sulla funzione polmonare. Tali osservazioni richiedono tuttavia una conferma robusta nello studio di fase III, progettato per misurare esiti funzionali e di progressione della patologia su un arco temporale di un anno.

La fibrosi polmonare idiopatica è una malattia cronica e irreversibile caratterizzata da progressiva cicatrizzazione del parenchima polmonare. Le opzioni antifibrotiche attualmente disponibili possono rallentare il declino funzionale, ma non eliminano né invertono il processo patologico; resta pertanto rilevante il bisogno di terapie capaci di modificare la storia naturale della malattia.

Rentosertib rimane un trattamento sperimentale e non è approvato da alcuna autorità regolatoria. La Food and Drug Administration statunitense gli ha assegnato la designazione di farmaco orfano per l’IPF nel febbraio 2023.