Tocilizumab in pazienti ospedalizzati con polmonite grave da Covid-19

La malattia da coronavirus 2019 (Covid-19) è associata a disregolazione immunitaria e iperinfiammazione, inclusi livelli elevati di interleuchina-6. L'uso di tocilizumab, un anticorpo monoclonale contro il recettore dell'interleuchina-6, ha portato a risultati migliori nei pazienti con polmonite Covid-19 grave nelle segnalazioni di casi e negli studi di coorte osservazionali retrospettivi. Sono necessari dati da studi randomizzati e controllati con placebo.

METODI

In questo studio di fase 3, i pazienti ricoverati in ospedale con grave polmonite Covid-19 in un rapporto 2: 1 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola infusione endovenosa di tocilizumab (alla dose di 8 mg per chilogrammo di peso corporeo) o placebo. Circa un quarto dei partecipanti ha ricevuto una seconda dose di tocilizumab o placebo da 8 a 24 ore dopo la prima dose. L'outcome primario era lo stato clinico al giorno 28 su una scala ordinale che andava da 1 (dimesso o pronto per la dimissione) a 7 (morte) nella popolazione intent-to-treat modificata, che includeva tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di tocilizumab o placebo.

RISULTATI

Dei 452 pazienti sottoposti a randomizzazione, 438 (294 nel gruppo tocilizumab e 144 nel gruppo placebo) sono stati inclusi nelle analisi primaria e secondaria. Il valore mediano per lo stato clinico sulla scala ordinale al giorno 28 era 1,0 (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 1,0 a 1,0) nel gruppo tocilizumab e 2,0 (ricovero non in terapia intensiva senza ossigeno supplementare) (CI al 95%, da 1,0 a 4,0) nel gruppo placebo (differenza tra i gruppi, -1,0; 95% CI, da -2,5 a 0; P = 0,31 dal test di van Elteren). Nella popolazione di sicurezza, eventi avversi gravi si sono verificati in 103 su 295 pazienti (34,9%) nel gruppo tocilizumab e in 55 su 143 pazienti (38,5%) nel gruppo placebo. La mortalità al giorno 28 è stata del 19,7% nel gruppo tocilizumab e del 19,4% nel gruppo placebo (differenza ponderata, 0,3 punti percentuali (IC 95%, da –7,6 a 8,2; P nominale = 0,94).

CONCLUSIONI

In questo studio randomizzato che ha coinvolto pazienti ospedalizzati con polmonite Covid-19 grave, l'uso di tocilizumab non ha determinato uno stato clinico significativamente migliore o una mortalità inferiore rispetto al placebo a 28 giorni.

fonte: the new england journal of medicine